Tendo como pano de fundo as lutas liberais do século XIX, A Casa Grande acompanha as venturas e desventuras da família Meneses, de grandes proprietários rurais, miguelistas convictos, que, por entre as penedias da serra da Gardunha, enfrentam os ventos da história.
Um retrato do Portugal rural oitocentista, com as suas crenças e os seus costumes e uma marcada religiosidade, numa sociedade onde «eclesiásticos e fidalguia ainda tentavam manter a ordenação social e religiosa de séculos», mas o «povo humilde, submisso, já dava orelhas a outros ventos».