Rares sont les personnes qui connaissent son existence.
Mais quand des millions de vies sont en jeu, il intervient : Sam Fisher, l'agent spécial du Troisième Echelon, une unité ultra secrète de la CIA, se charge des missions trop délicates ou trop risquées pour les agents ordinaires. Et il opère seul. Sam Fisher est convoqué d'urgence pour une mission très particulière : un cargo rempli de matériel radioactif fonce vers les côtes américaines. Sam dispose de quelques minutes seulement pour tenter de régler le problème.
Mais alors qu'il se lance dans cette course contre-la-montre, un attentat frappe une petite ville. Les habitants commencent à succomber, victimes de radiations. Fisher se débat dans un écheveau de pistes contradictoires qu'il doit tenter de démêler pour découvrir l'identité du plus grand ennemi du monde libre...