Os Mínimos unem-se a um jovem Gru, causando o caos no seu bairro suburbano dos anos 1970. Quando Gru tem a oportunidade de se juntar aos piores vilões do mundo, os Seis Selvagens, tem de escolher entre o seu trabalho de sonho e os Mínimos. Kevin, Stuart e Bob fazem um grande esforço para reconquistar o seu Mini Chefe, fazendo caminhadas pelo deserto, pilotando um avião, e até aprendendo kung fu com uma professora pouco ortodoxa.
Mas ao conhecer o seu vilão favorito, Waldo Kobra, Gru aprende que a lealdade e a amizade tornam os vilões mais fortes e que, juntos, ele e os Mínimos formam a equipa mais desprezível de sempre!