Annie, a pequena órfã de enorme coração, tem a capacidade incrível de superar os problemas e de ver sempre o lado positivo das coisas.
Esta é a história de Annie, uma menina adorável, que foi abandonada num orfanato de Nova Iorque quando tinha somente alguns dias de vida.
Ao longo de 11 anos, Annie aguardou, cheia de esperança e otimismo, pelo regresso dos pais. Até que um dia, cansada dos maus-tratos e da exploração da maléfica diretora Hannigan, decide fugir e perseguir o seu sonho: encontrar os pais.
Sozinha numa Nova Iorque bastante afetada pela Grande Depressão, em 1933, a corajosa Annie vai deparar-se com situações extraordinárias, como o encontro com Sandy, o cachorro que se torna o seu melhor amigo, ou a súbita amizade com o milionário Oliver Warbucks, que vai mudar o rumo da sua vida.