Edimburgo, 1849. Hordas de pacientes estão a morrer, com os médicos a darem-se conta de que os remédios de nada servem. Está em curso uma campanha que visa dar o Dr. James Simpson, pioneiro do clorofórmio medicinal, como assassino.
Determinados a limpar o nome de Simpson, o seu protegido Will Raven e a ex-empregada doméstica Sarah Fisher mergulham nas ruas mais mortais de Edimburgo para descobrirem quem ou o que está por trás das mortes. Logo descobrem que a causa destas escapou a todos, apenas porque é deveras impensável…