Dans la tourmente des guerres de Religion mettant à mal les provinces françaises au cours dela seconde moitié du xvie siècle, Sancerre est en première ligne.
En 1572, la sanglante Saint-Barthélemy amena nombre de protestants à trouver refuge sur cette colline « emmuraillée » qui, dés 1548, embrassa la Réforme et s'opposa au roi.
Charles IX ordonna au gouverneur Claude de La Châtre, principal chef du parti catholique dans le Berry, de s'emparer de la ville. Les habitants, fiers et indépendants, qu'ils soient catholiques ou protestants, firent bloc sur le principe ancestral du droit d'asile.
En 1573, La Châtre amassa ses troupes, canonna de 5 000 boulets les murailles et ouvrit trois brèches. Face à la supériorité du nombre, il dut, la mort dans l'âme, sonner la retraite. Non sans jurer vengeance ; il assiégea la ville, l'affama, et réduisit les habitants au cannibalisme.