As três irmãs Blue são excecionais — e excecionalmente diferentes. Avery, a mais velha e viciada em heroína em recuperação que se tornou advogada, vive com a mulher em Londres; Bonnie, uma antiga pugilista, trabalha como segurança em Los Angeles após uma derrota devastadora; e Lucky, a mais nova, é modelo em Paris enquanto tenta fugir aos seus hábitos de festa. Tinham também outra irmã, Nicky, cuja morte inesperada deixou Avery, Bonnie e Lucky destroçadas. Um ano depois, enquanto lidam com o luto, o vício e a ambição, descobrem que têm de regressar a Nova Iorque para impedir a venda do apartamento onde foram criadas.
Mas voltar para casa nunca é tão fácil quanto parece. À medida que as irmãs enfrentam as desilusões da infância e a perda da única pessoa que as mantinha unidas, percebem que os maiores segredos que guardavam talvez não fossem umas das outras, mas delas próprias.
Construído com a combinação exclusiva de humor e emoção de Coco Mellors, Irmãs Blue retrata o que é preciso para continuar a viver depois de uma perda e, por fim, para se apaixonar pela vida novamente.