Nasceu em 1927 na cidade de Roma. Hoje é reconhecido como um dos grandes mestres da banda desenhada italiana. Proveniente do seio de uma família de artistas, frequentou o curso de arte na Accademia di San Luca durante a sua adolescência. Começou a sua carreira aos 18 anos, na revista semanal Argentovivo. Dedicou-se inicialmente à pintura, mas depois de várias exposições, voltou aos "fumetti". Em 1966, criou "La Rivolta dei Racchi", apresentada no ano seguinte no Festival de BD de Lucca, a qual adquiriu muita notoriedade após ter sido publicada em França, em 1970, na revista Charlie Mensuel, graças ao interesse do editor-chefe Georges Wolinski. A iniciativa revelou-se um tremendo sucesso, levando o autor a uma longa colaboração com diversas revistas francesas da especialidade, como a Pilote, Circus, L'Écho des Savanes, Métal Hurlant e À Suivre. Assim, começou a criar diversas obras em que critica o sistema vigente, como "I Labirinti" (1968), "Zil Zelub" (1971), "Annalisa e il Diavolo" (1973), "L'intervista" (1975), "L'Agnone" (1977), e "La Guerra Videologica" (1978). Colaborou com outros argumentistas em obras como "Nevada Hill" (1974) com o argumento de Jean-Pierre Gourmelen, "HP" (1974) com o argumento de Alexis Kostandi e "Morganna" (1980) com o argumento de Daniela Vianello. Guido Buzzelli faleceu em 1992, em Roma, aos 64 anos de idade.