Sara Pezzini est inspectrice de choc à New York. Au cours d'une arrestation qui tourne mal, elle entre en contact avec le Witchblade : un artefact légendaire créé à l'aube de l 'Humanité. Plongée dans le feu de l'action, la jeune femme ne tarde pas à découvrir l'étendue de ses pouvoirs protecteurs... et destructeurs. Elle commence alors à comprendre qu'elle a été choisie pour être la nouvelle porteuse du Witchblade.