O U.S. marshal Teddy Daniels chegou a Shutter Island, local onde está instalado o Ashecliffe Hospital, uma instituição psiquiátrica destinada a loucos criminosos. Juntamente com o seu parceiro, Chuck Aule, inicia a busca de uma paciente que conseguiu fugir, uma assassina chamada Rachel Solando, quando a ilha é atingida por um furacão. Mas nada no Ashecliffe Hospital é aquilo que parece. E Teddy Daniels também não. Está ali para encontrar uma paciente desaparecida? Ou foi enviado com a missão de investigar os rumores que correm a respeito da abordagem radical à psiquiatria que é praticada em Ashecliffe? Uma abordagem que talvez inclua drogas experimentais, horríveis intervenções cirúrgicas e contra-medidas letais às lavagens ao cérebro feitas pelos soviéticos… Ou haverá uma outra razão, mais pessoal, para a sua presença? Á medida que a investigação avança, aumenta o número de perguntas: Como conseguiu uma mulher descalça fugir de um quarto fechado à chave, numa ilha? Quem anda a deixar pistas sob a forma de códigos? Porque é que não há qualquer registo de um paciente ali internado há apenas um ano? O que é que se passa verdadeiramente na enfermaria C? Por que razão está um farol deserto rodeado por uma vedação electrificada e guardas armados? Quanto mais Teddy e Chuck se aproximam da verdade, mais ela lhes foge, e mais eles começam a acreditar que podem nunca conseguir sair de Shutter Island. Porque alguém anda a tentar levá-los à loucura…