Après avoir été initié, un jeune moine s'échappe pour se jeter du haut de la montagne. La scène est filmée par un touriste et diffusée sur les écrans du monde entier. Cet événement marque le début d'une lutte à mort entre la communauté des Sancti et celle des Mala, pour qui l'heure de la prophétie a sonné.
Liv Adamsen, la soeur de la victime, venue sur place pour l'identifier et tenter de comprendre son geste, se retrouve alors au centre de cette guerre sans merci. Quel est le mystérieux Sacrement que les Sancti protègent depuis la nuit des temps ? Le découvrir peut sauver Liv, ou lui coûter la vie. Avec Sanctus, Simon Toyne s'inscrit dans la lignée des plus grands auteurs de thrillers mystiques, tels que Raymond Khoury ou Dan Brown.