Enfant à la santé fragile, Jean-Claude Dreyfus est d'abord coiffeur, puis magicien illusionniste pendant 12 ans.
S'enchaîne ensuite le cabaret dans ses rôles de transformistes et la scène, encore et toujours, avec des classiques comme Molière, Labiche dans la grande famille du théâtre, les tournées saltimbanques... Il travaille le chant, la comédie, son extraordinaire grâce corporelle.
Remarqué pour son physique et son talent, il remplace au pied levé Jean Bouise dans Delicatessen de Jean-Pierre Jeunet, ce qui lui vaut la reconnaissance du grand public. Sa popularité grandit avec la campagne publicitaire pour les plats cuisinés Marie. Depuis, sa renommée s´est accrue et il a obtenu, avec sa pièce Un Mardi à Monoprix, le Molière du meilleur comédien français (2010).
Toujours sollicité aussi bien pour la scène que pour l´écran, de nombreux projets attendent ce grand artiste pour les années à venir.