La question centrale posée par les stratégies de thérapie ciblée est « où viser la bête pour la stopper et/ou la tuer ? », l'animal en question étant ici le cancer qu'il convient d'atteindre au coeur, à la tête, ou au moins aux pattes. Transposée au niveau cellulaire, cette métaphore est le sujet des deux volumes de la collection (vol. 4 et 5) consacrés aux cibles membranaires, bien entendu a priori les plus accessibles.
Il est notoire que le cancer est un fauve malaisé à chasser. Aussi, le 5e volume de la collection, coordonné comme le volume 4 par Jean-Yves Blay, s'efforce-t-il d'identifier de nouvelles zones sensibles à toucher à la membrane.
Certaines de ces cibles membranaires sont des récepteurs dont la liaison à leurs ligands adresse à la cellule un signal réglant sa prolifération : récepteur de Hedgehog, de Notch et Wnt, de l'interleukine 6 ; des sémaphorines. Un autre type de récepteurs cibles potentiels a la particularité de transmettre des messages de prolifération ou de mort selon la présence ou l'absence de ligand. Enfin, les auteurs évoquent les cibles dont « l'activité » est d'abord liée à leur visibilité. En surplomb de ces chapitres, le volume aborde la question de l'adaptation des essais cliniques à la spécificité des thérapies ciblées.
Dans chaque chapitre, les auteurs détaillent, en illustrant leur propos par des schémas à l'échelle moléculaire en couleurs, la fonctionnalité de la cible, son rôle physiologique, son rôle physio-pathologique dans des modèles choisis, les résultats thérapeutiques et les perspectives qui sont ouvertes par certains modèles.
Les récepteurs à dépendance :
Dr Jekyl et M. Hyde ou comment cibler M. Hyde pour tuer les tumeurs P. Mehlen et C. Delloye-Bourgeois Les voies Notch et Wnt :
Cibles potentielles des traitements anticancéreux R.Haddad, L. Coulombel et A. Bennaceur-Griscelli La voie de signalisation Hedgehog :
Du gène du développement de la drosophile au cancer O. Rixe Les sémaphorines J. Roche Thérapeutiques anti-IL-6 dans le myélome multiple B. Klein et JF. Rossi Alternatives immunothérapeutiques aux anticorps anti-CD20 en hématologie A. Bordron, P. Youinou et C. Berthou Défis et opportunités dans le développement des thérapies ciblées PA. Cassier, O. Trédan et D. Perol