XVe siècle. Au Vatican, un cardinal catalan, assoiffé de pouvoir, brigue la distinction suprême : le Saint-Siège. Un cardinal dont le nom deviendra synonyme de cruauté et dont le règne en tant que pape restera dans les mémoires comme l'un des plus tristement célèbres de l'histoire de l'Église catholique : Rodrigo Borgia.
Bien qu'étant un homme de foi, Rodrigo est esclave des plaisirs charnels. Il doit à la fois déjouer les complots et les conspirations de ses collègues cardinaux et des représentants des grands pouvoirs, et mener une lutte pour contenir les rivalités qui menacent de déchirer sa famille.
En cette période de créativité et de foisonnement intellectuel sans précédent, les guerres et les conflits sont incessants, même au Vatican...