Sean Murphy nasceu em Nashua, New Hampshire, no outono de 1980.
Cedo começou o seu interesse pela BD na escola primária, onde passava todas as tardes a desenhar em vez de fazer amigos. Começa a sua educação artística em Salem, como aluno de Leslie SWANK, pintor, desenhista e veterano da Segunda Guerra Mundial. Depois de se formar na Pinkerton Academy em 1999, frequentou o Massachusetts College of Art em Boston e depois o Savannah College of Art and Design,
Antes de concluir os seus estudos, Sean já colaborava com a editora Dark Horse em títulos de Star Wars.
Depois de se formar na SCAD, mudou-se para Hollywood, onde trabalhou com videojogos e filmes, além de criar páginas para Star Trek, Teen Titans e Batman/Scarecrow: Year One.
Off ROad é sua primeira criação autoral, publicada inicialmente pela Onipress em 2005 e que lhe permitiu alcançar o prémio da American Library Association. Pouco depois, Sean assinou um contrato exclusivo com a DC Comics e mudou-se para Nova York. Foi em NY que publicou pela Vertigo os títulos que o tornariam conhecido do grande público: Hellblazer – City Of Angels, Joe the Barbarian, American Vampire. E a sua criação mais recente intitulada - PUNK ROCK JESUS.
Atualmente mora em Brooklyn com a sua mulher Colleen e os seus dois cães: Red e Bebop.
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