É a noite do famoso Festival Lua Azul - o dia mais smurfante do ano - e todos estão entusiasmados com esta comemoração! Mas, infelizmente, o Trapalhão faz uma pequenina asneira que vai conduzir o feiticeiro Gargamel até à aldeia dos Smurfs na véspera do festival! Os Smurfs desatam a fugir, mas a magia da Lua Azul cria um portal no chão e eles caem todos nele, indo parar a um novo universo muito estranho, juntamente com o Gargamel e o seu gato, Azrael. Felizmente, os Smurfs encontram a simpática família Winslow, que os vai ajudar a sobreviver na grande cidade de Nova Iorque. Mas poderá o Grande Smurf smurfar uma Lua Azul e levar os Smurfs de volta a casa antes que o Gargamel os apanhe?